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Farmacologia: pontos essenciais dos diferentes grupos

Fármacos

Osmóticos
Manitol
Glicerina e isorbide: raro
Diuréticos de ansa
Furosemida
Torasemida
Bumetanida
Ácido etacrínico
Inibidores da anidrase Carbónica
Acetaz­olamida
Metazo­lamida
Diclor­ofe­namida

Brinzo­lamida e Dorzol­amida » glaucoma
Tiazidas
Clorotiazida
hidroc­lor­oti­azida

derivados de sulfas:
- metola­zona; indapa­mida; clorta­lidona
Poupadores de K
1) amilorido; triant­ereno
2) espiro­nal­actona e espler­enona

Osmóticos

Efeitos
Perda de água > Perda de Na ou K
Aumentam fluxo sanguíneo renal
Compro­metem capacidade de concen­tração de urina
Aumento da osmola­lidade plasmá­tica*
Mecanismo de ação
Moléculas que funcionam como particulas osmóticas promovendo a excreção de Na+, H2O, K, Cl, e HCO3.
Não interferem direta­mente com reabsorção tubular de Na
* ocorre por dois mecani­smos: défice de H2O e hipern­atrémia (conse­quencia da diurese osmótica) e retenção do manitol hipert­ónico por Insuf renal » água passa para o componente extrac­elular » risco de hipona­trémia por diluição (mesmo com hipero­smo­lal­idade)

Inibidores Anidrase Carbónica

Local de ação
Tubo proximal
Extra-­renal: Síntese de humor aquoso (olho) e de LCR
Efeitos
Diminui reabsorção de HCO3 e Na
Alcaliniza urina
Mecanismo de ação
Inibição da enzima AC
-- ligam-se e inativam, no lado luminal, inibe a reabsorção de HCO3
Indicações
tx do glaucoma: aplicação tópica com gotas
Trauma­tismo craniano com perda de LCR
Disturbios de altitude (acidifica LCR » aumenta freq Resp por estimu­lação central)
Prevenir litíase renal por cisteína e ácido úrico (formação de cristais com pH baixo)
Efeitos adversos
acidose metabólica por perda de HCO3
-- hiperc­lorémia
Risco de litíase por fosfato e Ca
hipoca­lemia: +Na e H2O no Ducto coletor » + secreção de K
Doses muito elevadas: sx neurol­ogicos como parest­esias e sonolência
contra­ind­icado em doentes cirróticos por risco de hipera­mon­iémia e encefa­lopatia
  

Diuréticos de Ansa

Local de ação
Porção ascendente da ansa: sistema de co-tra­nsporte Na-2Cl-K
Efeitos
Promovem a Excreção urinária de Na e Cl: inibem o co-tra­nsp­orte;
Aumentam excreção de Mg e Ca
Aumentam excreção de K
Secreção de prosta­gla­ndinas vasodi­lat­adoras no rim
Mecanismo de ação
Direta­mente relaci­onado com a secreção no TCP
Liga-se ao co-tra­nsp­ortador no local do Cl
Indicações
HTA
Hiperc­alémia
Edemas
Efeitos adversos
Alcalose por hipoca­lémia
Hipoma­gne­semia
hipoca­lcemia
ototox­icidade
alergia cruzada a sulfon­amidas com risco de nefrite inters­ticial
Contra­ind­icações
Doentes desidr­atados ou hipovo­lémicos
admini­stração oral (norma­lmente) ou IV em urgências (leva a vasodi­latação da circulação venosa, com diminuição do retorno venoso)

Tiazidas

Local de ação
TCD
Efeitos
Promove Excreção urinária de Na e Cl
Aumentam excreção de Mg
Diminui a excreção urinária de Ca
Mecanismo de ação
Ligação ao transp­ortador Na-Cl
Inibição parcial da anidrase carbónica *
Indicações
1ª linha na HTA
Controlo da hiperc­alc­iúria
Efeitos adversos
Contra­ind­icações
IR: perdem efeito diurético e natriu­rético quando a TFG está muito baixa
* interferem no transporte de Na nos túbulos proximais
  

Poupadores de potássio

Local de ação
TCD, sensível à aldost­erona
Efeitos
1) inibem a reabsorção de sódio» reduz o gradiente negativo» diminui secreção de K
2) reduzem a secreção de K e a reabsorção de Na
Mecanismo de ação
1) bloqueiam canais de sódio
2) antago­nistas compet­itivos da aldost­erona
Indicações
HTA
Edemas
Doentes predis­postos a desenv­olver hipoca­lémia
Amilorida: Diabetes insipidus nefrog­énica por lítio (impede a sua entrada nas células)
2) hipera­ldo­ste­ronismo
Efeitos Adversos
Hiperc­alémia
--com risco de arritmias
Nefrot­oxi­cidade com deposição de cristais do fármaco (trian­tereno)
EspironoL: gineco­mastia, impotência
Efeito natriu­rético deste grupo é ligeiro
Geralmente usado em associação a outros grupos, de forma a diminuir a depleção de K observada
2) diminuem mortal­idade pós-EAM (inibem a remode­lação); Espiro­nol­actona: pode ser usada pelos efeitos anti-a­ndr­ogé­nicos: SOPQ

Aquaré­ticos

Antago­nistas da ADH
Promovem a maior excreção de água pela urina, sem aumentarem a excreção de Na
-- indicados em: hipona­trémias eu/hip­erv­olé­micas

!! edemas associados a cirrose, IC descom­pensada

Toxicidade

Hipoca­lemia
Tiazidas
espoliação de K
Dose dependente
Maior [] Na e H2O nos locais de secreção de K
+ aldost­erona
 
Ansa
Perda de K determ­inada pela perda de H2O e hipera­ldo­ste­ronismo
 
Conseq­uencias
Arritmias
Aumento da excreção da Mg
Hipona­trémia
Tiazidas
muito comum
não afetam capacidade de concen­tração do rim
 
Ansa
mais raro
dissipam gradiente osmótico: compro­metem concen­tração e diluição
Perda Vol
extracel
Agrava­mento da hipovo­lémia intrav­ascular
disfunção renal
Hipotensão postural
Hiperativação simpática
Alcalose metabólica
Tiazidas e ansa
Urina ácida (pobre em bicarb­onato);
Perda de Volume
-- reabsorção Na e HCO3
-- eixo RAA » secr. H+ e K
Hipocalémia
-- +amónia e +reabs­orção HCO3
Metabo­lismo
Glicose
Nas tiazidas, dose-dependente
Relação com hipoca­lémia e compro­misso da libertação de insulina
pouca relevancia longo prazo
 
Lípidos
Tiazidas aumento LDL e trigli­cer­ídeos; reduz HDL
-- pouca relevancia a longo prazo
 
ácido úrico
T. e Ansa Hiperu­ric­émia: competem com o AU na excreção no TCP + promovem a sua reabsorção
RARO aparecer artrite gotosa, maioria assint­omá­ticos
Outros: ototox­icidade (diuré­ticos de ansa), mais comum em doentes com cirrose e IR associado a doses elevadas em infusão rápida: agravado na adm concom­itante de: aminog­lic­osí­deos, cispla­tina, etc
Defici­encias nutritivas (ex tiamina) » tx prolongado com furosemida
Mialgias » D. de ansa, nomead­amente bumetanida
 

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