Prototipos de fármacos Clásicos (típicos)
Baja Potencia |
Clorpromazina (primer antipsicótico) |
| |
Tioridazina |
Potencia media |
Loxapina |
| |
Perfenazina |
Alta Potencia |
Haloperidol |
| |
Droperidol |
| |
Flufenazina |
| |
Pimozida |
Ejemplos característicos de fármacos representativos
Antipsicóticos Típicos (1a Gen)
30-50% de los px con esquizofrenia no responden a éstos |
Mejora marginal de los síntomas positivos, pero solo parcialmente los negativos, ninguna mejora en deterioro cognitivo |
Alta incidencia de Reacciones adversas e Interacciones |
Su efecto se observa mucho más rápidamente que con los atípicos |
Suelen ser reemplazados por los atípicos eventualmente |
Antipsicóticos de 2a. Generación (Atípicos)
Cloazapina (primero) Olanzapina, Risperidona, Palperidona, Ziprazidona, Quetiapina, Iloperidona, Asenapina, Lurasidona |
Aripiprazol, Braxpirazol, Cariprazina (considerados 3a gen) |
Mejor eficacia en síntomas negativos y mejora del deterioro cognitivo |
Efecto mas lento. Se alcanza máximo en 6-8 semanas |
Suelen ser primera línea (excepto clozapina), a menos que predominen sx positivos |
Se asocian con reducción de riesgo de suicidio en la EZ |
No hay una definición uniforme en el término "Atípico". Son un grupo con eficacia similar comparado con 1a. generación sin la producción de SEP así como hiperprolactinemia
|
|
Clorpromazina
Primer antipsicótico descubierto |
Prototipo de baja potencia |
Baja afinidad por receptores D2 |
Efectos adversos comunes: hipotensión ortostática, sedación, aumento de peso |
Baja incidencia de SEP (síndrome extrapiramidal) |
Haloperidol
Agente prototipo de alta potencia |
Alta afinidad por receptores D2 |
Efectos adversos: SEP e hiperprolactinemia |
Efectos Adversos Antipsicóticos típicos
SEP |
Asociados generalmente al tratamiento antipsicótico (mayormente 1a. gen) |
| |
Debido al antagonisto de receptores D2 en la vía nigroestriatal |
| |
Acatisia |
| |
Distonías |
| |
SEP inducido por fármacos |
| |
Disquinesia tardía: ocurre tras meses o años de tratamiento, puede volverse Irreversible*, repetitiva, involuntaria. Mecanismo: incremento e hipersensibilidad de receptores D2 |
Hiperprolactinemia |
Antagonismo D2 en la vía tuberoinfundibular |
Efectos secundarios por bloque de receptores no Dopaminergicos |
Bloqueo 5HT2, a-adrenergico 1, H1 y muscarínico Más efectos adversos |
Antagonismo H1 |
Sedación |
SEP: Síndrome Extra Piramidal 5HT: receptor serotoninérgico
Efectos Adversos Adicionales
Antipsicóticos típicos afectan la función hipotalámica |
Trastornos en la regulación de la temperatura corporal |
Tioridazina |
Cardiotoxicidad QT prolongado, alteraciones del ST y onda T riesgo de arritmias ventriculares |
| |
Toxicidad retinal (retinopatía pigmentaria), visión borrosa y visión "pigmentada". |
Síndrome neuroléptico Maligno |
Riesgo para la vida |
| |
Rigidez muscular extrema, hiperreflexia, fiebre, Presión arterial inestable, taquicardia, sudoración, cambios rápidos del estado mental, confusión, coma |
Efectos Adversos Adicionales
Antipsicóticos típicos afectan la función hipotalámica |
Trastornos en la regulación de la temperatura corporal |
Tioridazina |
Cardiotoxicidad QT prolongado, alteraciones del ST y onda T riesgo de arritmias ventriculares |
Síndrome Neuroléptico maligno |
Rigidez musclar exterma, hiperreflexia, fiebre presin arterial inestable, taquicardia, sudoración, cambios rápidos del estado mental, confusión y coma. |
|
|
Mecanismo de acción: Típicos
Bloqueo de receptores D2 |
Afinidad por recpetor D2 (no D1) se correlaciona con la potencia clínica del fármaco |
Bloqueo de receptores D2 fotosinápticos |
Reducción de la neurotransmisión dopaminérgica |
Bloqueo de receptores D2 en todas las vías dopaminérgicas |
Beneficio en la vía Mesolímbica |
| |
Alivia sx positivos de la EZ |
| |
No tiene efectos sobre síntomas negativos o deterioro cognitivo |
| |
Efectos Negativos: |
| |
Bloqueo D2 en vía nigroestriatal Sx EP |
| |
Bloqueo receptores D2 en vía tuberoinfundibular incremento de la liberación de prolactina Reducción de líbido, disfunción eréctil, ginecomastoa, galactorrea. |
Antagonismo de otros receptores |
Bloqueo 5HT: |
Contribuye al efecto antipsicótico |
Otros antagonismos: |
Efectos secundarios numerosos |
Antagonismo adrenérgico A1 |
Hipoptensión ortostática |
Antagonismo muscarínico |
Xerostomia, retenciónurinaria, visión borrosa, taquicardia, constipación, estado confusional. |
Antagonismo H1 y 5HT2A |
Aumento de peso |
*EZ: esquizofrenia, SEP: Síndrome extrapiramidal
Mecanismo de Acción (Atípicos)
Bloqueo 5HT 2A |
Bloqueo D2 requerido para efecto antipsicótico |
Antagonismo H1, M1, alfa1 efectos adversos |
Ziprasidona también inhibe recaptura de 5HT y NE |
|
