\documentclass[10pt,a4paper]{article}

% Packages
\usepackage{fancyhdr}           % For header and footer
\usepackage{multicol}           % Allows multicols in tables
\usepackage{tabularx}           % Intelligent column widths
\usepackage{tabulary}           % Used in header and footer
\usepackage{hhline}             % Border under tables
\usepackage{graphicx}           % For images
\usepackage{xcolor}             % For hex colours
%\usepackage[utf8x]{inputenc}    % For unicode character support
\usepackage[T1]{fontenc}        % Without this we get weird character replacements
\usepackage{colortbl}           % For coloured tables
\usepackage{setspace}           % For line height
\usepackage{lastpage}           % Needed for total page number
\usepackage{seqsplit}           % Splits long words.
%\usepackage{opensans}          % Can't make this work so far. Shame. Would be lovely.
\usepackage[normalem]{ulem}     % For underlining links
% Most of the following are not required for the majority
% of cheat sheets but are needed for some symbol support.
\usepackage{amsmath}            % Symbols
\usepackage{MnSymbol}           % Symbols
\usepackage{wasysym}            % Symbols
%\usepackage[english,german,french,spanish,italian]{babel}              % Languages

% Document Info
\author{{[}deleted{]}}
\pdfinfo{
  /Title (terapia-genica-2.pdf)
  /Creator (Cheatography)
  /Author ({[}deleted{]})
  /Subject (Terapia Genica 2 Cheat Sheet)
}

% Lengths and widths
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\addtolength{\voffset}{-2cm}
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\setlength{\headsep}{-12pt} % Reduce space between header and content
\setlength{\headheight}{85pt} % If less, LaTeX automatically increases it
\renewcommand{\footrulewidth}{0pt} % Remove footer line
\renewcommand{\headrulewidth}{0pt} % Remove header line
\renewcommand{\seqinsert}{\ifmmode\allowbreak\else\-\fi} % Hyphens in seqsplit
% This two commands together give roughly
% the right line height in the tables
\renewcommand{\arraystretch}{1.3}
\onehalfspacing

% Commands
\newcommand{\SetRowColor}[1]{\noalign{\gdef\RowColorName{#1}}\rowcolor{\RowColorName}} % Shortcut for row colour
\newcommand{\mymulticolumn}[3]{\multicolumn{#1}{>{\columncolor{\RowColorName}}#2}{#3}} % For coloured multi-cols
\newcolumntype{x}[1]{>{\raggedright}p{#1}} % New column types for ragged-right paragraph columns
\newcommand{\tn}{\tabularnewline} % Required as custom column type in use

% Font and Colours
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\color{TextColor}

% Header and Footer
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\fancyfoot{} % Set footer to blank
\fancyhead[L]{
\noindent
\begin{multicols}{3}
\begin{tabulary}{5.8cm}{C}
    \SetRowColor{DarkBackground}
    \vspace{-7pt}
    {\parbox{\dimexpr\textwidth-2\fboxsep\relax}{\noindent
        \hspace*{-6pt}\includegraphics[width=5.8cm]{/web/www.cheatography.com/public/images/cheatography_logo.pdf}}
    }
\end{tabulary}
\columnbreak
\begin{tabulary}{11cm}{L}
    \vspace{-2pt}\large{\bf{\textcolor{DarkBackground}{\textrm{Terapia Genica 2 Cheat Sheet}}}} \\
    \normalsize{by \textcolor{DarkBackground}{{[}deleted{]}} via \textcolor{DarkBackground}{\uline{cheatography.com/101164/cs/21206/}}}
\end{tabulary}
\end{multicols}}

\fancyfoot[L]{ \footnotesize
\noindent
\begin{multicols}{3}
\begin{tabulary}{5.8cm}{LL}
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  \mymulticolumn{2}{p{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Cheatographer}}  \\
  \vspace{-2pt}{[}deleted{]} \\
  \uline{cheatography.com/deleted-101164} \\
  \end{tabulary}
\vfill
\columnbreak
\begin{tabulary}{5.8cm}{L}
  \SetRowColor{FootBackground}
  \mymulticolumn{1}{p{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Cheat Sheet}}  \\
   \vspace{-2pt}Not Yet Published.\\
   Updated 30th November, 2019.\\
   Page {\thepage} of \pageref{LastPage}.
\end{tabulary}
\vfill
\columnbreak
\begin{tabulary}{5.8cm}{L}
  \SetRowColor{FootBackground}
  \mymulticolumn{1}{p{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Sponsor}}  \\
  \SetRowColor{white}
  \vspace{-5pt}
  %\includegraphics[width=48px,height=48px]{dave.jpeg}
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\end{tabulary}
\end{multicols}}




\begin{document}
\raggedright
\raggedcolumns

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\footnotesize % Small font.

\begin{multicols*}{3}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Immune Checkpoint}}  \tn
% Row 0
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\}  {\bf{Cosa sono gli Immune Checkpoint?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Sono parte fisiologica del SI e impediscono una {\bf{risposta immunitaria eccessiva}}.} \tn 
% Row Count 3 (+ 3)
% Row 1
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\}  {\bf{Come funziona?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Si attiva quando le proteine superficiali delle cellule T {\bf{riconoscono e si legano a proteine partner}} su altre cellule (es: tumorali). Queste insieme, inviano un segnale {\bf{"off"}} alle cellule T. {\emph{Ciò può impedire al SI di distruggere il cancro}}. I farmaci {\bf{inibitori del checkpoint}} bloccano il legame =\textgreater{} e l'invio del segnale "off", consentendo alle cellule T di uccidere le cellule tumorali.} \tn 
% Row Count 13 (+ 10)
% Row 2
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{{\bf{Quali sono le proteine target dei farmaci?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}\{\{ac\}\}  {\bf{PD1 e CTAL4}}} \tn 
% Row Count 15 (+ 2)
% Row 3
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{PD1}} o {\bf{Morte cellulare programmata 1}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Mantiene la {\bf{tolleranza periferica}} e mantiene la {\bf{risposte delle cellule T entro un intervallo fisiologico desiderato}}. Poiché il sistema di regolazione PD-1 / PD-L1 è indotto da risposte immunitarie, questo dà {\bf{feedback negativo}} attenuando le risposte locali delle cellule T e riduce al minimo i danni ai tessuti.} \tn 
% Row Count 23 (+ 8)
% Row 4
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{CTAL4}} o {\bf{Linfocita T citotossico antigene-4 }}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Sono espressi dai linfociti T naive. {\bf{Stimola PD1 su linfociti T attivi}}. Induce {\bf{anergia}}} \tn 
% Row Count 27 (+ 4)
% Row 5
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Angergia}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Cioè l'incapacità di rispondere ad un dato antigene da parte di un linfocita.} \tn 
% Row Count 30 (+ 3)
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Terapia cellulare delle Malattie Cardiovascolari}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{{\bf{Obbiettivo}}: ricostituire la massa contrattile del cuore e impedire che quest'ultimo vada incontro a scompenso cardiaco. \newline % Row Count 3 (+ 3)
Si è pensato d'usare: \newline % Row Count 4 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{Cellule staminali dell'adulto prelevate da midollo osseo}}  \newline % Row Count 6 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{Cellule staminali mesenchimali}} (cellule che danno sostegno e nutrimento al midollo osseo), mioblasti scheletrici,  \newline % Row Count 9 (+ 3)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{Cellule staminali cardiache}} residenti nel cuore. \newline % Row Count 11 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{cellule staminali embrionali}} variamente differenziate. \newline % Row Count 13 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} Trans-differenziamento di {\bf{fibroblasti}} in cardiomiociti. \newline % Row Count 15 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{Stimolazione della rigenerazione endogena}}. \newline % Row Count 17 (+ 2)
Riguardo la somministrazione si va per: \newline % Row Count 18 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} Via {\bf{intra-venosa}} (possono sentire specifici segnali e possono fare homing nella parte di cuore ischemico)  \newline % Row Count 21 (+ 3)
\{\{fa-caret-right\}\} Via {\bf{intra-coronarica}}: favorisce l'adesione delle cellule \newline % Row Count 23 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{Iniezione diretta nel cuore}}: tramite fattore di crescita ematopoietica =\textgreater{} facilitano l'ingresso. \newline % Row Count 26 (+ 3)
\{\{fa-caret-right\}\} Via {\bf{trans-endocardica}} (sistema NOGA: mappa l'attività elettrica) \newline % Row Count 28 (+ 2)
\{\{fa-chevron-right\}\} {\emph{Piero Anversa}} =\textgreater{} Cazzata =\textgreater{} {\bf{antigene di superficie c-kit}}: Le cellule purificate per questo antigene, se iniettate nel cuore, possono differenziarsi in cardiomiociti e cellule dei vasi. Si è provato a dimostrare che gli EPC, derivanti dal midollo osseo, avevano la capacità di incorporarsi nei vasi sanguigni dell'adulto e di generare vasi. Gli EPC esprimono particolari marcatori di superficie ({\bf{CD133, CD34, VEGR2}}) e specifiche proprietà di adesione. =\textgreater{} Si sono susseguiti vari lavori che hanno dato {\bf{mixed result per mixed cells}}: \newline % Row Count 40 (+ 12)
} \tn 
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\vfill
\columnbreak
\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Terapia cellulare delle Malattie Cardiovascolari (cont)}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{1) {\bf{REPAIR-AMI}}: Iniezione di EPC per {\emph{via intra-coronarica nell'infarto}} miocardico acuto. {\bf{Risultato}} =\textgreater{} 5\% di miglioramento: poco utile.  \newline % Row Count 3 (+ 3)
2) {\bf{STOP-Care}}: 1\% di miglioramento dell'elezione. \newline % Row Count 5 (+ 2)
3) {\bf{BOOST}}: Trapianto di cellule di midollo osseo per {\emph{via intra-coronarica in seguito ad infarto}}.  \newline % Row Count 8 (+ 3)
4) {\bf{ASTAMI}}: {\emph{iniezione intra-coronarica di cellule mononucleate}} derivanti da midollo osseo. Nessun miglioramento a 6 mesi.  \newline % Row Count 11 (+ 3)
{\bf{Cos'è successo?}} Molti degli eventi inizialmente riconosciuti come trans-differenziamento erano in realtà {\bf{eventi di fusione}}! Esperimenti con GFP: cellule tetraploidi = evento di fusione! \newline % Row Count 15 (+ 4)
\{\{fa-caret-right\}\} Le cellule che sopravvivono hanno effetto paracrino di {\bf{cardio-protection}} =\textgreater{} secernono fattori di crescita che fanno un po' bene al cuore. \newline % Row Count 19 (+ 4)
Le ESC sono definite tali se: \newline % Row Count 20 (+ 1)
1) Formano {\bf{embryoid bodies}} in coltura (colonie sferiche in cui la componente staminale sta al centro e la componente più differenziata sta in superficie). \newline % Row Count 24 (+ 4)
2) Se impiantate in una sede ectopica formano teratomi. \newline % Row Count 26 (+ 2)
3)Se iniettate in una blastocisti in formazione formano una chimera. \newline % Row Count 28 (+ 2)
\{\{fa-chevron-right\}\} Altro fallimento è dato dai {\bf{mioblasti scheletrici}} che sono cellule staminali del muscolo, dette anche {\bf{cellule satellite}}, e se iniettate in cuore di ratto riescono a sincronizzarsi, esprimere le connessine e contrarsi in modo sincrono con i cardiomiociti. Fase 1 promettente {\bf{Fase 2}}: No rigenerazione e {\emph{causa aritmie}}. \newline % Row Count 36 (+ 8)
} \tn 
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\vfill
\columnbreak
\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Terapia cellulare delle Malattie Cardiovascolari (cont)}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{fa-chevron-right\}\} {\emph{Piero Anversa}} =\textgreater{} Cazzata =\textgreater{} {\bf{cellule staminali cardiache}} che esprimono c-kit: generano cardiomiociti, cellule endoteliali e cellule muscolari lisce. Due sperimentazioni: \newline % Row Count 4 (+ 4)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{SCIPIO}} purificò le cellule in base all'espressione di c-kit seguita da iniezione a livello del miocardio =\textgreater{} effetto clinico molto modesto. \newline % Row Count 8 (+ 4)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{Marban e Cardiosfere}}: isola le cell. staminali. \newline % Row Count 10 (+ 2)
Si è dimostrato che non funziona! \newline % Row Count 11 (+ 1)
\{\{fa-chevron-right\}\} Una strategia che potrebbe funzionare è quella di {\bf{istaurare un processo di riparazione endogena}}. Studi in {\bf{zebrafish}}: in seguito alla resezione cardiaca, i cardiomiociti sdifferenziano e dis-assemblano la propria struttura sarcomerica fanno il ciclo cellulare e si ri-differenziano. =\textgreater{} Dimostrato in bimbo a cui è stata aperta un'arteria occlusa che ha avuto un'infarto =\textgreater{} 45gg dopo aveva recuperato la funzionalità cardiaca!% Row Count 21 (+ 10)
} \tn 
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{{\bf{EPC = Endotelial progenitor cells}} \newline =\textgreater{} Marban ha ritrattato dicendo che le cellule di cardiosfere non sono in grado di rigenerare il cuore ma fanno bene in virtù dell'effetto paracrino}  \tn 
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Cell Therapy per Schlerosi Multipla}}  \tn
% Row 0
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Cos'è?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Malattia {\bf{autoimmune}} che distrugge gli oligodendrociti che producono mielina.} \tn 
% Row Count 3 (+ 3)
% Row 1
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Strategia 1?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Si differenziano da {\bf{cellule staminali embrionali }}gli oligodendrociti in coltura =\textgreater{} identificata una popolazione di progenitori di oligodendrociti, in coltura possono differenziarsi in: astrociti e neuroni.} \tn 
% Row Count 9 (+ 6)
% Row 2
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Strategia 2?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Trapianto di {\bf{cellule autologhe di Schwann}}, che producono la mielina. =\textgreater{} Funziona in scimmia, protocollo in atto per l'uomo.} \tn 
% Row Count 13 (+ 4)
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Cell therapy per la SLA}}  \tn
% Row 0
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Strategia 1?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Indurre il differenziamento di neuroni da {\bf{cellule staminali embrionali}} =\textgreater{} a partire da {\bf{ectoderma primitivo}} si sviluppano {\bf{motoneuroni}}. Mai provati in vivo, hanno assoni corti e meno dendriti.} \tn 
% Row Count 6 (+ 6)
% Row 1
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Strategia 2?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Cellule derivate dalle gonadi: {\bf{embryonic germ cells}} =\textgreater{} pluripotenti. Si sono isolati progenitori neuronali specifici sulla base di markers: la {\bf{nesitna e l'enolasi neruon-specifiche}}. Queste cellule sono state iniettate nel midollo spinale dei ratti modello. Lo stesso ratto è poi in grado di muoversi una volta trapiantatati.} \tn 
% Row Count 15 (+ 9)
% Row 2
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Strategia 3?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}{\bf{Neural stem cells di origine fetale}} iniettate nel midollo spinale. Non ci sono ancora risultati dello studio di fase 2!} \tn 
% Row Count 19 (+ 4)
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Silencing}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{fa-chevron-right\}\} {\bf{Oligontd antisenso}} \newline % Row Count 1 (+ 1)
permettono di inibire l'espressione di geni. {\bf{Esempi}}: pomodoro; apoB100 =\textgreater{} Farmaco {\bf{KYNAMRO}}; retinite da citomegalovirus =\textgreater{} Farmaco {\bf{Fomivirsen}}. \newline % Row Count 5 (+ 4)
\{\{fa-chevron-right\}\} {\bf{Co-Soppressione}} \newline % Row Count 6 (+ 1)
Si ha quando c'è soppressione dell'espressione sia del {\bf{gene endogeno}}, sia del {\bf{gene introdotto}}. Respondabile: {\bf{dsRNA}} con:  \newline % Row Count 9 (+ 3)
\{\{fa-caret-right\}\} inattivazione in modo {\emph{specifico}} ;  \newline % Row Count 11 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{post-traduzionale}};  \newline % Row Count 12 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} ne basta {\bf{poco}} nel citoplasma;  \newline % Row Count 14 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{degrada l'mRNA del gene}}; \newline % Row Count 15 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} è {\bf{trasmissibile}} \newline % Row Count 16 (+ 1)
Infezione in {\bf{C. Elegans}} di dsRNA per il gene {\bf{Unc22}} (dei miofilamenti). Risultati: {\bf{Knock-out}} =\textgreater{} il verme si contrae su se stesso. \newline % Row Count 19 (+ 3)
\{\{fa-chevron-right\}\} {\bf{SiRNA e MicroRNA}} \newline % Row Count 20 (+ 1)
Nb: {\emph{I siRNA sono sono creati per avere un appaiamento perfetto mentre nei miRNA no!}} \newline % Row Count 22 (+ 2)
{\bf{Dicer}} è una RNasi che taglia il dsRNA, usa ATP, e produce tanti piccoli siRNA. Questi sono {\bf{iRNA}} che sono incorporati nel complesso proteico chiamato {\bf{RISC (Rna Inducing Silencing Complex)}} e s'incorpora solo uno dei due filamenti di RNA: il {\bf{filamento guida}}, questo cerca il corrispettivo mRNA, lo riconosce e lo taglia. Quello che taglia è la proteina chiamata {\bf{Ago2}} ({\emph{Famiglia degli argonauti)}}. \newline % Row Count 31 (+ 9)
} \tn 
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\vfill
\columnbreak
\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Silencing (cont)}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{Knockout per {\bf{Dicer}} in topo che è una mutazione {\bf{letale}}! \newline % Row Count 2 (+ 2)
\{\{fa-chevron-right\}\} {\bf{Random degradative PCR}} \newline % Row Count 3 (+ 1)
Nei {\bf{vermi}}: iRNA possono essere ereditati attraverso più generazioni. La {\bf{rdRP}} usa il filamento guida di siRNA come {\bf{primer}} per sintetizzare nuovo filamento RNA,e usa l'mRNA target come stampo =\textgreater{} crea altri dsRNA, che possono essere elaborati da Dicer a dare nuovi siRNA. =\textgreater{} {\emph{si amplifica l'effetto del silenziamento!}}  Meccanismo non presente nei mammiferi. \newline % Row Count 11 (+ 8)
Nei {\bf{mammiferi}}: C'è un'unica molecola di sRNA che ha una forma a forcina detti quindi {\bf{Short Hairpins}}. Sono formati da un unico strand di RNA =\textgreater{}codificati da DNA espresso da un vettore virale. Usi per malattie di tipo gain-of-function. \newline % Row Count 16 (+ 5)
\{\{fa-chevron-right\}\} {\bf{mi-RNA}} =\textgreater{} controparte endogena dei siRNA \newline % Row Count 18 (+ 2)
1) trascritti come {\bf{pri-miRNA}}  \newline % Row Count 19 (+ 1)
2) sono processati dall'enzima {\bf{DROSHA}} a che li converte a {\bf{pre-miRNA}}.  \newline % Row Count 21 (+ 2)
3) Il pre-miRNA è trasportato dal nucleo al citoplasma dall'{\bf{esportina-5}} \newline % Row Count 23 (+ 2)
4) Nel citoplasma è riconosciuto da {\emph{DICER}} =\textgreater{} taglia la porzione a forcina e si ha un {\bf{RNA duplex simile al siRNA}}  \newline % Row Count 26 (+ 3)
5) Questo è incorporato da {\bf{RISC}} e portato all'mRNA bersaglio. \newline % Row Count 28 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{Knockout}} in C. Elegans per i geni della formazione di miRNA =\textgreater{} problemi dello sviluppo \newline % Row Count 31 (+ 3)
} \tn 
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\vfill
\columnbreak
\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Silencing (cont)}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{I geni dei miRNA sono:  \newline % Row Count 1 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\}{\bf{molto conservati}} (esoni ed introni)  \newline % Row Count 3 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} a volte{\bf{extragenici}}.  \newline % Row Count 4 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} Localizzati in {\bf{cluster}}. \newline % Row Count 5 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} Famiglia = Stessa {\bf{seed sequence}}. \newline % Row Count 7 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} Inibizione di circa 200 geni grazie all'{\bf{appaiamento imperfetto}} nella regione {\bf{3'UTR}}. =\textgreater{} inibizione della traduzione. \newline % Row Count 10 (+ 3)
In terapia genica si usano per : \newline % Row Count 11 (+ 1)
1) {\bf{evitare la risposta infiammatoria}} mettendo la sequenza bersaglio dei MiRNA a valle del gene terapeutico, selettivamente espresso in HSC. \newline % Row Count 14 (+ 3)
2) {\bf{bloccare la replicazione virale}}: si blocca il MiRNA 122 del virus dell'epatite C con il {\bf{Miravisen}} ( Un LNA).% Row Count 17 (+ 3)
} \tn 
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{{\bf{RNA polimerasi RNA-dipendente = RdRP}} \newline {\bf{pri-miRNA = Primary Micro RNA}} \newline LNA = locked nucleic acid}  \tn 
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Cell Therapy del SNC}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{fa-caret-right\}\} {\emph{Strato dei granuli del giro dentato dell'ippocampo e zona subependimale periventricolare}} =\textgreater{} {\bf{attività di neurogenesi anche nell'adulto}}. Qui ci sono  cellule che rispondono ai fattori di crescita =\textgreater{} {\bf{cellule staminali neurali}} creano cellule {\bf{non differenziate}}, le quali creano cellule differenziate ({\bf{neuroni e cellule della glia}}).  \newline % Row Count 8 (+ 8)
Tessuto simile alla {\bf{nicchia ematopoietica}} a livello del livello del midollo osseo! \newline % Row Count 10 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} Negli animali il {\bf{bulbo olfattivo si rinnova di continuo}} =\textgreater{} Alte capacità olfattive! \newline % Row Count 13 (+ 3)
La neurogenesi è condizionata da: \newline % Row Count 14 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} Ambiente {\bf{ricco di stimoli}} \{\{fa-long-arrow-up\}\} la neurogenesi; \newline % Row Count 16 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} L'{\bf{attività fisica}} \{\{fa-long-arrow-up\}\} la neurogenesi; \newline % Row Count 18 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{Risposta agli stress positiva }} \{\{fa-long-arrow-up\}\} la neurogenesi (depressione: \{\{fa-long-arrow-down\}\} neurogenesi) \newline % Row Count 21 (+ 3)
\{\{fa-caret-right\}\} L'{\bf{alcool}} \{\{fa-long-arrow-down\}\} la neurogenesi \newline % Row Count 23 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} L'{\bf{invecchiamento}} \{\{fa-long-arrow-down\}\} la neurogenesi \newline % Row Count 25 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} La {\bf{mancanza di sonno}} o jet-lag \{\{fa-long-arrow-down\}\} la neurogenesi \newline % Row Count 27 (+ 2)
Le cellule staminali neuronali si mantengono in coltura ed espanse: \newline % Row Count 29 (+ 2)
1) {\bf{Neurosfera}}: Crescono in forma di sfera in assenza di fibroblasti mitoticamente attivi. Richiedono la presenza di fattori di crescita: FGF2 e EGF. \newline % Row Count 33 (+ 4)
} \tn 
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\vfill
\columnbreak
\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Cell Therapy del SNC (cont)}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{2) {\bf{In substrati}} (anche immortalizzate): Una sfera viene fatta aderire ad un substrato di laminina o altre matrici. Questi promuovono l'attecchimento e sono spinte a differenziarsi in neuroni. \newline % Row Count 4 (+ 4)
\{\{fa-caret-right\}\} Le cellule staminali neuronali possono essere indotte a differenziarsi in cellule del sangue. Inoltre le HSC possono generare neuroni in vitro. =\textgreater{}  prelievo di midollo osseo in topo transgenici marcati. Iniettando HSC iniziano ad esprimere markers neuronali nel cervello. Sfruttano marker fenotipici, {\bf{NB possibili eventi di fusione}}. =\textgreater{} {\bf{No benefici clinici }}. =\textgreater{} Dimostrare la {\bf{sopravvivenza e funzionalità in termine di neurotrasmettitori}}, e devono stabilire anche {\bf{connessioni appropriate}}. \newline % Row Count 15 (+ 11)
\{\{fa-chevron-right\}\} Le {\bf{neural stem cells}} che originano nello strato {\bf{sub-ventricolare}} migrano attraverso la {\bf{RMS}} come {\bf{neuroblasti}} ed esprimendo il marker {\bf{DCX}}, per raggiungere il bulbo olfattivo. Qui c'è una nicchia neurogenica in cui il vi è il mantenimento della staminalità. La {\bf{neurogenesi del bulbo olfattivo}} =\textgreater{} olfatto e riconoscimento sociale.  \newline % Row Count 23 (+ 8)
\{\{fa-chevron-right\}\} La {\bf{neurogenesi ippocampale}} =\textgreater{} apprendimento e movimento spaziale, memoria spaziale a lungo termine, riflessi condizionati da paura e clearance della memoria ippocampale. \newline % Row Count 27 (+ 4)
\{\{fa-chevron-right\}\} L'{\bf{introito alimentare}} è correlato a neurogenesi: a livello ippocampale ci sono neuroni che influiscono sul differenziamento di neuroni ipotalamici in due tipi principali:  \newline % Row Count 31 (+ 4)
} \tn 
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\vfill
\columnbreak
\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Cell Therapy del SNC (cont)}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{1) {\bf{Responsivi alla leptina}} e al digiuno per \{\{fa-long-arrow-up\}\} l'introito di cibo.  \newline % Row Count 2 (+ 2)
2) Quelli {\bf{Cart}}( Cocaine Amphetamine Regulated Transcript) servono per \{\{fa-long-arrow-down\}\} l'introito di cibo, altri \{\{fa-long-arrow-up\}\} l'introito di cibo.  \newline % Row Count 6 (+ 4)
{\bf{Cellule neuronali derivanti da cellule ES}}: pluripotenti e tumorigeniche, poco usate.% Row Count 8 (+ 2)
} \tn 
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{{\bf{Mem. a breve termine}}:nuove sinapsi tra neuroni {\bf{già presenti}} \newline {\bf{Mem. a lungo termine}}:{\bf{nuovi neuroni}} che stabiliscono connessioni in aree del cervello poco rinnovabili \newline {\bf{Studi C14}}:Basso rinnovo in {\bf{cervelletto}}, alto in{\bf{corteccia cerebrale}} \newline {\emph{Modelli animali{\bf{:roditori; pecore; primati. \newline }}Sonno{\bf{:Il sonno profondo è interrotto dal sonno REM, simile allo stato di veglia (onde poco ampie e molto veloci) \newline }}RMS =Rostral Migratory Stream}}*}  \tn 
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Medicina Rigenerativa}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{Usa: {\bf{Cellule Staminali}}, divise in: \newline % Row Count 1 (+ 1)
1){\bf{embrionali}} ({\bf{pluripotenti}}: creano tutti i tipi cellulari)  Si ottengono: direttamente dall'embrione; attraverso procedure di clonazione;   riprogrammazione genetica.  \newline % Row Count 5 (+ 4)
2){\bf{adulte}} ({\bf{multipotenti}}: non creano a tutti i tipi cellulari) Più o meno presenti in vari organi e tessuti.  \newline % Row Count 8 (+ 3)
\{\{fa-chevron-right\}\} {\bf{DEFINIZIONE DI CELLULA STAMINALE}} \newline % Row Count 10 (+ 2)
É una cellula indifferenziata, capace di {\bf{self-renewal}}, può proliferare indefinitamente e di generare diversi tipi cellulari supportando sviluppo, omeostasi tissutale e riparazione. \newline % Row Count 14 (+ 4)
\{\{fa-chevron-right\}\} {\bf{Potenza}}: "capacità delle staminali di generare più tipi cellulari". Ci sono diversi tipi: \newline % Row Count 17 (+ 3)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{totipotente}} = lo {\bf{zigote}} e le 2-3 successive divisioni, dà origine a tutte le cellule dell'embrione e anche a quelle della placenta (trofoblasto).  \newline % Row Count 21 (+ 4)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{pluripotente}} dà origine a tutte le cellule che compongono i tessuti di un organismo adulto (derivano dai 3 foglietti embrionali) ma non danno origine ai tessuti placentari. Sono le cellule {\bf{embrionali}}; di carcinomi embrionali o delle gonadi.  \newline % Row Count 27 (+ 6)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{multipotenti}} e {\bf{unipotenti}} le prime danno origine ad alcuni tipi cellulari (ad esempio le staminali ematopoietiche), mentre le seconde solo ad 1 tipo (tipi cellulari che costituiscono il tessuto da cui provengono). \newline % Row Count 32 (+ 5)
} \tn 
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\vfill
\columnbreak
\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Medicina Rigenerativa (cont)}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{In generale:  \newline % Row Count 1 (+ 1)
Differenziamento = perdita di potenza. \newline % Row Count 2 (+ 1)
\{\{fa-chevron-right\}\} Per coltivare mESC e mantenere il self-renewal servono: uno strato di fibroblasti inattivi e una citochina: {\bf{LIF (Leukemia Inhibitory Factor)}}. Le ESC umane invece non hanno bisogno di questa citochina. \newline % Row Count 7 (+ 5)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{LIF}}: Mantengono l'espressione dei geni della staminalità. Questi geni sono: {\bf{Oct4, Nanog, Sox2 ed una serie di marker di superficie}}.  \newline % Row Count 11 (+ 4)
\{\{fa-chevron-right\}\} Caratteristiche delle ESC: \newline % Row Count 12 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} Sono Pluripotenti. \newline % Row Count 13 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} Se impiantate in blastocisti contribuiscono alla formazione dell'embrione =\textgreater{} {\bf{Chimera}}. \newline % Row Count 16 (+ 3)
\{\{fa-caret-right\}\} Se impiantate in un tessuto non embrionale (Sede Itopica) origina {\bf{Teratomi}}(Tumori delle gonadi che presentano mix di tessuti e componente indifferenziata). \newline % Row Count 20 (+ 4)
\{\{fa-caret-right\}\} Risposta a segnali di differenziamento in vitro. \newline % Row Count 22 (+ 2)
\{\{fa-chevron-right\}\} ESC clinica delle malattie: \newline % Row Count 23 (+ 1)
1) Si trapiantano precursori di oligodendrociti (derivanti da ESC) per riparare {\bf{danni traumatici del midollo a livello toracico}}.   \newline % Row Count 26 (+ 3)
2) Differenziamento di ESC in {\bf{cellule dell'epitelio pigmentato retinico}} per la terapia della degenerazione maculare legata all'età.  \newline % Row Count 29 (+ 3)
{\bf{Clonazione}} =\textgreater{} Possibili problemi: {\bf{Large Offspring Syndrome}}: porta a ipercrescita di organi e tessuti e scompenso respiratorio. Causata da problemi nel processo di demetilazione e rimetilazione dei geni nello sviluppo. =\textgreater{} Usata per scopi solo di medicina rigenerativa. \newline % Row Count 35 (+ 6)
} \tn 
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\vfill
\columnbreak
\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Medicina Rigenerativa (cont)}}  \tn
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{{\bf{iPS: Induce Pluripotent Stem Cells}} \newline % Row Count 1 (+ 1)
Si usano 4 geni: {\bf{Oct4, Sox2, c-Myc e Klf4}}. Trasformano una cellula differenziata in una indifferenziata, aventi le stesse caratteristiche dell ESC!  \newline % Row Count 5 (+ 4)
\{\{fa-caret-right\}\} Ma hanno un {\bf{potenziale di proliferazione e di self-renewal ridotto}},  \newline % Row Count 7 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} {\bf{ogni linea cellulare è diversa}}: l'effetto finale dipende dalla posizione in cui si integrano i geni della riprogrammazione  \newline % Row Count 10 (+ 3)
=\textgreater{} usate per creare organoidi e modelli di malattie. Abbinate al genome editing ci permettono di  studiare l'effetto delle mutazioni ed effetto di cooperazione tra varianti geniche. \newline % Row Count 14 (+ 4)
\{\{fa-chevron-right\}\} Cellule staminali {\bf{adulte}}: Non si dimostra un effetto benefico, nonostante gli studi fatti con: HSC (Marcate con GFP) in zone infartuate; studi con cellule staminali di midollo che si supponeva facessero homing nel cuore. Le uniche funzionanti sono le {\bf{cellule staminali mesenchimali}} che danno origine solo a cellule dell'osso, della cartilagine e del tessuto adiposo. \newline % Row Count 22 (+ 8)
3 usi per le cellule staminali adulte: \newline % Row Count 23 (+ 1)
\{\{fa-caret-right\}\} 1.Produzione di pelle a partire da cellule staminali cutanee.  \newline % Row Count 25 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} 2.Produzione di midollo osseo a partire da HSC. \newline % Row Count 27 (+ 2)
\{\{fa-caret-right\}\} 3.Produzione della cornea a partire da cellule staminali dell'epitelio corneale% Row Count 29 (+ 2)
} \tn 
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{{\bf{self-renewal}} = dà origine a cellule uguali a sé stessa \newline {\bf{Axolotl}}: potenziale rigenerativo molto alto. \newline {\bf{Zebrafish}}: rigenera il cuore in 30 giorni, ma anche fuori dal corpo materno, senza lasciare cicatrici. I cardiomiociti vicini alla cicatrice sdifferenziano e proliferano. Poi fanno mitosi e differenziamento terminale in cardiomiociti. \newline {\bf{Carbon Dating}}: Analisi con il c14 nelle persone del 1960 =\textgreater{} nel cuore umano c'è capacità di rigenesi nei primi mesi di vita.}  \tn 
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Topi Brainbow}}  \tn
% Row 0
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Base dell'esperimento?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Ricombinazione mediata dalla {\bf{ricombinasi Cre}}, capace di riconoscere i siti {\bf{LoxP}} tradizionali o alternativi.} \tn 
% Row Count 4 (+ 4)
% Row 1
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Come Funziona?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Cre riconosce sequenze in tandem e fa {\bf{delezione tra ciò che si trova tra LoxP}}. Siti LoxP  nella {\bf{stessa direzione}} si taglia la {\bf{zona intermedia}}. Orientamento opposto:  {\bf{swap del frammento intermedio}}. Avviene in modo random finché la Cre è presente.} \tn 
% Row Count 11 (+ 7)
% Row 2
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Risultato}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Con diversi fluorofori: i neuroni hanno una {\bf{colorazione diversa}}. Si puòseguire la direzionalità dei neuroni.} \tn 
% Row Count 15 (+ 4)
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Cell Therapy del Parkinson}}  \tn
% Row 0
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Com'è nata?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Da studi in Messico per trapianti di {\bf{cellule produttrici di dopamina}} prelevandole dal {\bf{surrene}}. Risultato =\textgreater{} sopravvivono in pazienti con Parkinson} \tn 
% Row Count 5 (+ 5)
% Row 1
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Studi in USA?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Si sono prelevati neuroni dopaminergici da {\bf{cervelli fetali}} e sono stati trapiantati nella {\bf{camera anteriore dell'occhio di ratto}} =\textgreater{} sono sopravvissute. =\textgreater{} Trapiantati nella {\bf{zona di substanza nigra di ratto e scimmia affetti da Parkinson}} (MPTP sostanza contaminante che causava il parkinson, è usato per creare modelli animali). {\bf{Fase 1}} tessuto fetale trapiantato in pazienti =\textgreater{} i neuroni possono sopravvivere e innervare lo striato con produzione di dopamina.=\textgreater{} {\bf{lievi miglioramenti}} dei movimento tipici del Parkinson.} \tn 
% Row Count 18 (+ 13)
% Row 2
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Studio Sham?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Si è dimostrato che questi neuroni {\bf{non danno alcun beneficio clinico}}! Aumento di dopammina causa {\bf{sindromi aberranti}}!} \tn 
% Row Count 22 (+ 4)
% Row 3
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Cellule staminali embrionali?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Possono essere indotte a produrre fattori dopaminergici, sviluppati in scimmia e che sembrano funzionanti.} \tn 
% Row Count 26 (+ 4)
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}

\begin{tabularx}{5.377cm}{X}
\SetRowColor{DarkBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\bf\textcolor{white}{Morbo di Hungtinton}}  \tn
% Row 0
\SetRowColor{LightBackground}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Da cosa è causata?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Espansione di Triplette.} \tn 
% Row Count 2 (+ 2)
% Row 1
\SetRowColor{white}
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\{\{ac\}\} {\bf{Cosa si fa?}}} \tn 
\mymulticolumn{1}{x{5.377cm}}{\hspace*{6 px}\rule{2px}{6px}\hspace*{6 px}Si prova a fare {\bf{trapianto di neuroni striatali fetali}}, dimostrando che questo materiale (graft) persiste.} \tn 
% Row Count 6 (+ 4)
\hhline{>{\arrayrulecolor{DarkBackground}}-}
\end{tabularx}
\par\addvspace{1.3em}


% That's all folks
\end{multicols*}

\end{document}